Ліки проти раку: пошук триває

Теми, що стосуються злоякісних новоутворень, завжди залишаються актуальними, оскільки рак- серйозна медична ісоціальной проблема. Поданим ВООЗ, онкологічні захворювання є однією зосновних причин смерті вовсем світі, Азаг кількість хворих пацієнтів постійно збільшується. Довгі роки медицина вивчає природу злоякісних новоутворень іметоди боротьби зніми. Прогрес вмолекулярной біології відкрив можливості для розвитку ще невідомих підходів клеченію хворих на онкологічні захворювання. Завдяки цьому були розроблені препарати, деякі ізкоторих можуть стати принципово новою зброєю в боротьбі сраку, серед них- специфічні антитіла івіруси, що руйнують ракові клітини. Ветой статті будуть представлені лікарські засоби, вибираючи які ми грунтувалися нановінках вразработках та технології препаратів проти раку. Надал момент вони знаходяться нафінальних стадіях клінічних досліджень. Ці лікарські засоби, безумовно, викликають величезний інтерес уінвесторов, медичної спільноти ічеловечества вцілому. Нижче представлений список протипухлинних препаратів, що представляють, на думку експертів, найбільший інтерес. Таблиця Протиракові лікарські засоби, що знаходяться на фінальних стадіях клінічних ісследованій№Названіе Заболеваніе1. Карфілзомібмножественная міелома2. Крізотінібрак легкіх3. Вісмодегіббазально-клітинний рак4. Onco Vexпрогрессірующая меланома5. Вемурафенібмеланома6. Понатінібхроніческій мієлоїдний лейкоз7. Брентуксімаб ведотінлімфома Ходжкіна, велика клітинна лімфома8. Тівозанібпочечно-клітинний рак9. Трастузумаб- DM1рак молочної желези10. Кабозантінібрак простати Карфілзоміб Незважаючи нато що впродуктовом портфелі «Onyx Pharmaceuticals Inc.» є лікарський засіб для лікування раку нирок іпечені Nexavar® / Нексавар® (сорафеніб), компанія покладає величезні надії наінгібітор протеасом карфілзоміб. Цей препарат призначений для лікування множинної міеломи- другого пораспространенності виду раку серед інших лейкозів, що утворюється врезультаті аномалії клітин плазми, як правило, вкостном мозку. Пооценкам Європейської мережі організацій, що реєструють випадки онкологічних захворювань (European Network of Cancer Registries), щорічно вЕвропе фіксується 21420нових випадків множинної мієломи, аумірают відцього захворювання 15тис. чол. Пооценкам Міжнародного союзу проти раку (International Union Against Cancer), внастоящее час вЕвропе живе 60тис. хворих мієломою. Препарат вибірково інгібує білкові комплекси вклетках, звані протеасома, іделает ракові клітини більш уразливими. Клінічні дослідження показали, що навіть 24% пацієнтів, укоторих стандартна терапія була неефективною, в тій чи іншій мірі відповідали навведеніе даного лікарського засобу. Також суттєвою перевагою препарату є те, що посравнению сдругими він менше пошкоджує нервову тканину. Вчасно 16-го конгресу Європейської асоціації гематологів (16th Congress of the European Hematology Association), що пройшов ВИЮН вЛондоне, були представлені результати клінічних досліджень покарфілзомібу, атакож продемонстрована добра переносимість даного препарату навіть у пацієнтів, які страждають нирковою дисфункцією. «Onyx» планує подати заявку наодобреніе вуправлінні поконтролю запіщевимі продуктами ілекарственнимі засобами США (Food and Drug Administration- FDA) до кінця 2011р. Крізотініб «Pfizer Inc.» вськором майбутньому планує подати заявку наодобреніе FDA свого багатообіцяючого лікарського засобу отнемелкоклеточного раку легкого- крізотініба. Компанія робить акцент наразвітіе ринкової ніші потязі рідкісних захворювань, оскільки цей препарат розрахований натерапію безпосередньо пацієнтів, які страждають недрібноклітинний рак легені, укоторих відбувається злиття 2генов- ALK іEML4, - результатом чого є надлишкова продукція ферменту, провідного кусіленію зростання ракових клітин. Крізотініб взаємодіє зданим ферментом, придушуючи його активність, що призводить кліквідаціі ракових клітин. В2010г. «Pfizer» надала детальну інформацію оранніх результатах клінічних досліджень цього препарату. Впілотном дослідженні ALK-інгібітора взяли участь 82паціента. Крізотініб сприяв зменшенню розмірів пухлин у57% хворих й став прогресування захворювання у87%. Позитивна дія зберігалося втеченіе року. Вісмодегіб Відомий під кодом GDC-0449, препарат отримав затверджене ВООЗ міжнародна непатентована назва-вісмодегіб. Це низькомолекулярний інгібітор Hh (hedgehog) сигнального шляху для застосування вкачестве монотерапії у пацієнтів сметастазірующей іліместно-поширеної базально-клітинної карциномою. Ген Hedgehog (Hh) був відкритий лауреатами Нобелівської премії К. Нюсслайн-Вольхард ІЕ. Вейссхаузом в1980г. вклетках плодової мушки D. melanogaster. Сигнальний шлях, який активується Hh імає аналогічну назву, відіграє важливу роль впроцессе ембріонального розвитку організму іможе викликати неконтрольований ріст клітин, характерний для раку. Клінічні дослідження, вкоторих були задіяні 104паціента, показали, що вісмодегіб зменшує розмір пухлини, втому числі убольних місцево-поширеною іліметастатіческой формою. Базально-клітинна карцинома є найбільш поширеним видом раку шкіри вЕвропе, Австралії іСША. Вмире щорічна захворюваність цією патологією становить близько 2млн випадків. «Roche Holding AG» оголосила, що вході II фази клінічного дослідження звивчення вісмодегіба були продемонстровані позитивні результати терапії. Компанія розробляє даний лікарський засіб врамках угоди осотруднічестве з «Curis Inc.». GDC-0449открила компанія «Genentech Inc.», адоклініческіе дослідження проводилися спільно з «Curis». Внастоящее час задальнейшіе клінічні дослідження івиведеніе препарату вісмодегіб наринок всша відповідає «Genentech», вЯпоніі- «Chugai Pharmaceuticals Co., Ltd.», востальних країнах світу- «Roche». Onco Vex Американська біотехнологічна компанія «Amgen Inc.», яка придбала приватну біотехнологічну компанію «Bio Vex Group Inc.», покладає великі надії наразработанную нею протипухлинну вакцину Onco Vex. Потенційно успішний препарат компанії отриманий ізмодіфіцірованного вірусу герпесу, розробленого для реплікації всередині пухлинної тканини, - вірус проходить через неї іунічтожает пухлина Помере її розвитку. Вакцина призначена для профілактики ілеченія метастатичної меланоми. Onco Vex перетворює загиблі ракові клітини вбелок (GMCSF), благотворно впливає насостояніе імунної системи людини (Liu TC, Galanis E., Kirn D., 2008). ВоII фазі клінічних досліджень ефективність препарату відзначалася у26% хворих на меланому (самої злоякісної ікрайне важко піддається лікуванню формою раку шкіри) навіть пріін'екціі вотдаленние оточага розвитку пухлини ділянки, що говорить осістемной активності розроблюваного лікарського засобу. Також, як повідомила компанія-виробник, результати II фази клінічних досліджень показали, що із13паціентов, неімевшіх відповіді наінші види лікування, у7било досягнуто вилікування раку. Внастоящее час вакцина знаходиться вIIIфазе клінічних досліджень. Крім цього свідчення, препарат досліджується для лікування ракових утворень голови ішеі, молочної іподжелудочной залози (www. Clinicaltrials. Gov). Вемурафеніб * Швейцарська фармацевтична компанія «Roche» спільно самеріканской біотехнологічною компанією «Plexxikon Inc.», яку втекущем році придбала японська фармацевтична компанія «Daiichi Sankyo Co. Ltd. »за935млн дол. США, подали заявку вFDA іЕвропейское агентство полекарственним засобам (European Medicines Agency) наодобреніе експериментального препарату вемурафеніб (PLX4032 / RG7204) для лікування найбільш агресивних форм раку шкіри. Вавгусте 2010р. були опубліковані результати I фази клінічних досліджень, які показали, що у81% хворих на меланому розміри пухлини скоротилися мінімум на30%. Вемурафеніб- це інноваційне лікарський засіб, селективно блокуючу мутований BRAF-білок, що викликає рак. Цей білок є важливим медіатором клітинного росту іделенія. Його мутація виявляється В60% пацієнтів смеланомой іу8% хворих іншими типами солідних пухлин. Дія вемурафеніба направлено насвязиваніе склеткамі, що несуть мутацію BRAF, і згодом їх руйнування. Вітоге нові ліки допомагає не тільки зменшити пухлину, ноіостановіть її поширення. Аце дуже важливо, оскільки внастоящее час менше 5% пацієнтів живуть більше 2лет вслучае поширення раку набольшую частину шкіри. Також компанія «Roche» розробляє спеціальні тести для діагностики мутації BRAF-білка. Понатініб Препарат понатініб розроблений «Ariad Pharmaceuticals Inc.» так, щоб повністю інгібувати мутантний білок BCR-ABL (втому числі T315I), що є ключовим патогенетичним фактором розвитку хронічного мієлоїдного лейкозу. Даний білок експресується спомощью зміненого гена bcr-abl, що утворюється пріобмене ділянками ДНК між собою ізотдельних генів bcr іabl між 2хромосомамі. Результатом цього є утворення аномальної хромосоми (філадельфійської). Вдекабре 2010р. компанія повідомила, що вході клінічних досліджень у66% хворих, які отримували препарат, відзначався значний цитологічний ефект (відсутність клітин лейкозу вкостном мозку). У пацієнтів смутаціей T315I, стійкої ковсем сучасним методам лікування, відповідь була в100% випадків (Tianjun Zhou, Lois Commodore, 2011). Дослідники також відзначили ефект убольних зверхньо стійкістю захворювання клекарствам, без будь-яких мутацій. Внастоящее час понатініб знаходиться ВII фазі клінічних досліджень поповоду лікування пацієнтів схроніческім мієлоїдний лейкоз. Брентуксімаб ведотін * C 1977р. нових препаратів, схвалених для лікування лімфоми Ходжкіна, не було. Поки неопрацьовані метод терапії пацієнтів, які є резистентними ілірецідівірующімі після аутологічної пересадки стовбурових клітин. Можливо, у зв'язку зцим 14июл 2011р. консультативна комісія FDA проголосувала зарекомендацію прискореного схвалення лікарського засобу брентуксімаб ведотін компанії «Seattle Genetics Inc.» для лікування хворих, що страждають лімфомою Ходжкіна іпрошедшіх трансплантацію стовбурових клітин, атакож для пацієнтів срецідівірующей системної анапластичної крупноклеточной лімфомою (ALCL) (www. fda. gov). Брентуксімаб ведотін являє собою комбінацію антитіла схіміотерапевтіческім засобом, де антитіло зв'язується сCD30-позитивними клітинами, характерними для цього захворювання, ахіміотерапевтіческое засіб- монометал аурістатін- починає ефективно впливати навнутріклеточние структури. ВоII фазі клінічного дослідження даного препарату взяли участь 102паціента, укоторих аутогенне трансплантація стовбурових клітин Неда результатів. Дослідження показали, що при прийняті брентуксімаба у34% хворих відзначалася повна ремісія, у40% - часткова. Вцілому у94% пацієнтів виявили, крайнього заходу, деяке скорочення розмірів пухлини. Лікарський засіб також вивчається поповоду терапії рецидивуючої ілірезістентной системної анапластичної крупноклеточной лімфоми. Вісследованіях у57% хворих відзначалася повна ремісія, середня тривалість якої складала 13,2мес. Вслучае якщо препарат буде схвалений всша іКанаде, його маркетингом займеться «Seattle Genetics», анаостальних ринках- «Takeda Pharmaceutical Company Limited». Тівозаніб Багатообіцяючі розробки маленьких компаній залучають інвестиції ілістановятся причиною їх покупки. Так, японський концерн «Astellas Pharma Inc.» придбав права за1,3млрд дол. насовместную розробку самеріканской компанією «Aveo Pharmaceuticals Inc.» експериментального ліки проти рака- тівозаніба- імаркетірованіе його наринке. Внастоящее час тівозаніб знаходиться нафінальной стадії клінічних досліджень поповоду лікування нирково-клітинної карциноми. Тівозаніб є інгібітором всіх 3факторов росту ендотелію судин (ФРЕС) іможе застосовуватися для терапії різних форм раку. Внастоящее час продовжується III фаза клінічних досліджень препарату для лікування поширеної нирково-клітинної карциноми. Пацієнти, які приймають лікарський засіб, всреднем жили без погіршення стану 11,8мес. Європейські регуляторні органи присвоїли тівозанібу статус Орфа препарату для лікування раку нирок. Вслучае схвалення ліки отримає ексклюзивне право намаркетінговое просування строком на10лет натерритории Європи. Трастузумаб емтансін «Roche» - один ізлідеров вразработке протиракових лікарських засобів. Новим препаратом, який може поповнити продуктовий портфель компанії, є трастузумаб емтансін (міжнародна непатентована назва T-DM1) для застосування пріHER2? позитивному метастатичному раку молочної залози. Врамках II фази клінічного дослідження сучастіем 137паціентов, опублікованого вжовтні 2010р., Проводилося порівняння монотерапії трастузумабом емтансіном слеченіем препаратом Herceptin ™ / Герцептін (трастузумаб) всочетаніі схіміотерапіей доцетакселом вкачестве терапії першої лінії. У47,8% пацієнтів відзначався відповідь налеченіе T-DM1посравненію с41,4% хворих, що приймали Герцептин спільно схіміотерапіей. Також у пацієнтів, які отримували T-DM1, виявили достовірне збільшення виживаності без прогресування захворювання пріменьшей частоті побічних ефектів, типових для хіміотерапії. Маючи відмінні результати воII фазі клінічних досліджень T-DM1, компанія «Roche» подала заявку наодобреніе вFDA, яку вавгусте 2010р. відхилили. Офіційною причиною назвали бажання регуляторних органів побачити остаточні результати великих досліджень. Трастузумаб емтансін є комбінацією Herceptin ™ / Герцептін (трастузумаб) іхіміопрепарата DM1 («Immuno Gen Inc.»), першим всвоем роді ліками, всостав якого входять кон'юговані моноклональні антитіла іхіміотерапевтіческое засіб. Це забезпечує доставку потужного цитотоксического кошти безпосередньо копухолі, введення якого у організм іншим способом неможливо. Кабозантініб Наявний вналічіі арсенал лікарських засобів для хіміотерапії раку простати, який, нажаль, дуже часто діагностують на стадії метастазування, скоро може поповнити препарат кабозантініб, розроблений вченими американської фармацевтичної компанії «Exelixis Inc.». Кабозантініб є пероральним інгібітором судинного ендотеліального фактора росту 2 (VEGFR2). Пацієнти зрізними поширеними раковими новоутвореннями добре відповідали налеченіе цим лікарським засобом. Особливо відмінні результати відзначалися пріраке передміхурової залози, яєчників іпечені. Новий препарат, що інгібує 2путі росту пухлини, також показав активність вотношении кісткових метастазів. Лікування кабозантінібом повністю абочастково усувало кісткові метастази убольних раком молочної залози, передміхурової залози імеланомой. Вцілому у59із68паціентов скостнимі метастазами відзначався відповідь налеченіе. Часткове іліполное зникнення кісткових метастазів супроводжувалося полегшенням болю іуменьшеніем потреби влекарствах. Внастоящее час цей препарат проходить 6клініческіх досліджень, втому числі III фазу клінічного дослідження поповоду спадкової форми раку щитовидної залози. Незважаючи натакой прогрес і можливостей перспективи, рак все одно залишається одним ізсамих небезпечних захворювань. Будемо сподіватися, що зусилля фарміндустрії дадуть свої приголомшливі результати івнедалеком майбутньому смертельну хворобу вдасться повністю перемогти .____________ * Під час підготовки матеріалу FDA схвалило вемурафеніб під торговою назвою Zelboraf і брентуксімаб ведотін під торговою назвою Adcetris ™.